Обучение Симоне, по всей вероятности, прошёл в мастерской Дуччо ди Буонинсенья.
Иконостас блаженного Агостино Новелло показывает, с какой тщательностью художник воспроизводил городскую среду - арки, разделённые колоннами, окна и крыши (и, конечно, интерьер дома), - создавая правдивый образ Сиены 13 в.
В ~1313 выполнил рисунки для оконных витражей, а в 1317 закончил цикл фресок Житие св. Мартина для капеллы св. Мартина в Нижней церкви св. Франциска в Ассизи.
Подписной алтарный образ "Св. Людовик Тулузский, коронующий Роберта Анжуйского" датируется ~1317.
В 1321 Симоне со своими помощниками получает оплату за реставрацию Маэста (27 лир) и за Распятие, помещённое над иконостасом в капелле Девяти в Палаццо Пубблико в Сиене (20 флоринов).
Женитьба в 1324 на сестре Липпо Мемми ввела Симоне в семью Липпо, укрепив между ними дружеские и профессиональные связи, которые поддерживались на протяжении всей их творческой деятельности.
В 1329...30 пишет двух ангелов для иконостаса в капелле Девяти в Палаццо Пубблико в Сиене (произведение не сохранилось).
В 1330 получает плату за исполнение фрески Взятие Монтемасси.
В 1332 получает три золотых флорина за работу над постаментом для креста и за другие работы для капеллы Девяти, характер которых не уточнен в документах об оплате.
Перемещение в 1309 папской резиденции в Авиньон превратило этот маленький город Прованса в художественный центр общеевропейского значения.
Туда переезжали художники и целые мастерские, привозили произведения искусства, чему, в частности, немало способствовали итальянские кардиналы.
In 1309 Pope Clement V (1305 – 14) moves the papacy from Rome to Avignon in France, beginning the period of French domination of papal politics, which lasts until 1378.
The papal court at Avignon summons artists and men of letters from France, Bohemia, and Tuscany, including Simone Martini.
В ~1336 Мартини стал официальным художником папского двора.
Из художника местного значения Симоне превратился в мастера европейского масштаба, от заказов на светские темы перешёл к живописи на религиозные сюжеты для церкви и королей.
Погребён в монастыре св. Доминика в Сиене.